浅谈中国仓鼠卵巢细胞(CHO)
近几年来，治疗性单克隆抗体药物在癌症、炎症等疾病的临床预防、诊断和治疗方面得到广泛的应用，在治疗性单克隆抗体生产的过程中，宿主细胞的选择与构建尤为重要，中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）由于具有易于进行大规模高密度培养、有效的蛋白糖基化修饰、已知的基因序列及不传播人类病毒等优势，目前是治疗性单克隆抗体生产最常用的表达系统，那么这一细胞系又是如何从中国仓鼠中分离建立并应用于生物制药的呢？
显微镜下仓鼠卵巢细胞有丝分裂
了解CHO细胞系的发展历史，对生物制药工作者有很大启示。
Dr. E.T.Hsieh，在研究肺炎球菌感染时，一时难以找到实验室小鼠，便到北京郊外抓了一些中国仓鼠回来做研究；
1924年，在协和医院工作的Charles Young发现中国仓鼠可以非常容易地制备寄生虫感染模型，如黑热病、利什曼病等；
1928年，协和医院的Marshall Hertig运送了150只中国仓鼠到哈佛医学院做研究，希望建成一个细胞系，但由于条件的限制，未能成功驯养；
1943年，Guido Pontecorvo发现了中国仓鼠只有14条染色体（实际为2n=22），比起其它常用的研究用动物（小鼠的40条和大鼠的42条）要少，这使便于科研工作中对染色体的研究；
1948年，美国动物实验供应商Victor Schwentker敏锐的感到到中国仓鼠具有很大价值，于是他嘱托正在中国的美国医生Watson带几头来做研究。于是Watson向协和医院的求助，后者把20只中国仓鼠（雌雄各半）装在笼中，并把这些中国仓鼠运到美国San Francisco，然后再运至New York；
1949年初Schwentker在纽约收到中国仓鼠后，经过两年的驯养，成功地把它变成一种实验室动物的品系；
随后，George Yerganian这一消息后，立即对中国仓鼠的染色体进行研究，他发现中国仓鼠有22条染色体，不是14条；
但由于中国仓鼠难以饲养，Yerganian创立了一套的饲养方法，所以很长一段时期内，Yerganian成为了美国中国仓鼠的唯一供应商；
1976年，Robert Schimke和Fred Alt在研究细胞对肿瘤药物耐药时发现了基因扩增现象，他们研究发现甲氨喋呤（MTX）能够抑制细胞的二氢叶酸还原酶（DHFR）；
1980年，Lawrence Chasin和Gail Urlaub等发现中国仓鼠卵巢细胞-DUKX中缺少DHFR酶基因；
1982年，Randy Kaufman和Phil Sharp研究发现，在CHO细胞中表达DHFR酶基因并连接其它基因蛋白，当细胞培养基内含有MTX时，DHFR被抑制，通过反馈调节，使得该基因自我扩增；
1983年，Yerganian成立了Cytogen Research and Development公司，无偿为研究机构提供中国仓鼠；
Chris Simonsen实现了在CHO细胞中表达生产DHFR基因及蛋白，并于1983年申报了专利。随后用CHO细胞表达生长激素、EPO、tPA等生物蛋白；
1987年，基因泰克公司的tPA被FDA批准，这是第一个CHO细胞表达的上市药品；
通过几十年的发展，CHO细胞俨然已经成为重组蛋白药物最常用且最重要的表达或生产宿主细胞，2013年，在全球20个最畅销的生物药中，有11个是用CHO细胞表达的，据保守估计，如今用CHO细胞作为宿主的药品销售额已经达到数千亿美元。
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