NONMEN软件概览及数据文件

一、NONMEN软件的组成

NONMEN软件主要由3部分组成:

  1. NONMEN转译器——NM-TRNA
  2. 群体药动学模型和参数计算子程序——PREDPP
  3. 估算非线性混合效应的计算工具包——NONMEN

其中NONMEN是整个软件的核心部分。

二、数据文件

1. 数据规则

  • 数据结构

数据集要求:数据以数字形式保存,一般采用以逗号分隔符的csv文件保存。

  • 变量

英文字母和数字组合,允许20个字母,变量总数少于50个。

特定变量名:ID TIME DATE DAT1 DAT2 DAT3 DV MDV EVID AMT RATE ADDL II CMT SS PCMT 等

  • 数据

变量的数量和变量名对应
如出现缺失时可写为:"." 或者 0
注意:若协变量数据为空,软件将视为0,对结果产生影响。

2. 常用变量

  1. ID
    必须项
    同一受试者的ID不仅要相同,而且要连续排列,一旦被其他ID分开,会被认为是不同的受试者(即使ID是相同的)ID最长14位,但默认只能读5位

  2. TIM
    事件发生的时间

  3. DATE
    事件发生的日期

  4. DV
    因变量:PK指标浓度、PD指标INR等
    DV与CMT一起使用,对指定隔室进行观察

  5. MDV
    表示DV的缺失(missing)DV缺失时为1,未缺失时为0,不是必须项

  6. EVID
    EVID=0表示观察事件;EVID=1表示剂量事件;EVID=2表示其他事件;EVID=3表示重置系统条件(所有隔室中药量或浓度变为0);EVID=4表示3和1的结合,重置后给予剂量

  7. AMT
    给药剂量所有记录中单位一致所有的观察事件(DV)或其他事件,AMT值必须缺失

  8. RATE
    给药速率:单位时间里给予的药量

  9. ADDL和II
    ADDL:给药记录之外的额外剂量(必须是相同的剂量和给药间隔
    II:表示剂量之间的时间长度
    示例1:10010号病人,接受5天的每日2次,每次100mg的剂量,常规表示如下:

    如果利用ADDL,只需要1行记录就可以表示所有剂量:

    示例2:在10天内,每天8:00,12:00,18:00给予100mg剂量,II分别为4h、6h、14h,由于II不统一,无法使用1行记录来表示,可将其视为3种每日一次的方案,用3条记录表示:

  10. CMT
    用于指定AMT或DV发生在哪个隔室,不是必须项,PREDPP模型的ADVAN子程序中,如有默认剂量和观察隔室,则不需要CMT

  11. SS
    SS=0时,表示未处于稳态;SS=1时,假定当前剂量为稳态剂量,并将隔室中的药量重置为稳态;SS=2时,假定当前剂量为稳态剂量,但不重置系统条件,不会忽略先前记录的剂量,DV或其他事件的记录上,SS必须缺失

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