计算机辅助分子设计

《计算机辅助分子设计》课程教学大纲

(Computer-Aided Molecule Design)

课程编号：

总学时：24 (理论教学20学时，实践教学4学时)

学分：1.5

适用专业：化学工程与工艺、制药工程类本科生

所属单位(教研室、实验室)：

课程类别：专业选修课

教学方式：讲授、自学

考核方式：考试与论文

一、本课程的目的、性质及任务

计算机辅助分子设计近来发展非常迅速，在创新药物设计中具有重要作用。计算机辅助分子设计以药物化学、生物化学、分子生物学、分子药理学、结构化学、结构生物学、细胞生物学等等学科为基础，量子化学、分子力学和分子动力学为理论依据，借助计算机数值计算和逻辑判断、数据库、图形学、数理统计学、人工智能等处理技术，进行合理的分子设计以及药物设计。

本课程主要内容包括药物分子作用的基本理论，药物分子设计的基本概念与方法，计算机辅助药物分子设计的数据库系统、理论计算基础、相关测定技术及研究方法等。

?二、本课程的基本要求

(1) 理解药物分子设计的基本概念与基础理论；

；

掌握；

与该专业课相关基础课《》《》、《》、《》《》等有着相当密切的关系，是

教学内容：

1. 计算机在药学相关学科中的应用；

2. 计算机辅助药物设计。

教学要求：

1. 了解计算在药相关学科中的应用情况及基本概念；

2. 理解计算机辅助药物设计的创新药物设计中的作用。

第二章 药物设计的基本概念和理论基础

教学内容：

1. 药物发现的途径与过程；

2. 药物作用的生物化学、细胞和分子生物学基础；

3. 药物作用的分子药理学基础；

4. 药物的构效关系、定量构效关系及三维定量构效关系；

5. 数据统计分析方法。

教学要求：

1. 了解药物设计的基本概念、先导化合物的来源及药物作用的生物学基础；

2. 掌握合理药物设计与先导化合物的优化；

3. 理解药物-受体作用方式、本质、类型、影响因素与模型；

4. 理解药效基团、药动基团、毒性基团与药效构象；

5. 掌握Hansch方法与Free-Wilson模型的参数意义与实际应用；

6. 掌握多统计模型识别方法以及人工智能等数据统计方法；

7. 掌握三维构效关系的研究方法。

教学重点：

1. 先导化合物的优化；

2. 药物-受体的相互作用；

3. 构建定量构效与三维构效关系模型。

教学难点：

1. 选择有效的统计方法及智能方法对相关数据进行分析；

2. 构效关系模型的实际应用。

第三章 药物的化学信息计算机系统

教学内容：

二维、三维化学信息管理软件与信息数据库；

生物生物信息数据库与软件；

药物的生物和化学网络资源。

教学要求：

了解常用的二维、三维化学信息管理软件与数据库的特点；

了解智能计算系统、生物信息数据库和软件的特点；

了解常用的药物信息计算机系统的网络资源。

第四章 有关理论计算、技术和设备

教学内容：

从头计算与半经验计算等量子化学计算及其在药物设计中的作用；

分子能量的表达方式与分子力学计算及常用的分子力场；

分子动力学模拟方法及其计算中的数理方法、构象空间搜寻及自由能计算；

计算机分子模型、X射线晶体学等重要技术。

教学要求：

掌握从头计算及半经验计算法等量子化学方法；

掌握分子力学的计算以及常用力场的应用范围；

掌握分子动力学模拟方法、构象空间搜寻及相关的数理方法及自由能计算；

了解相关的一些重要技术。

教学重点：

分子力学的计算；

分子动力学模拟方法及构象空间搜寻；

教学难点：

1. 构象空间搜寻及相关的数理方法选择。

第五章 计算机辅助药物设计的意义

教学内容：

计算机辅助药物设计的产生和作用；

计算机辅助药物设计的特征。

教学要求：

了解计算机辅助药物设计的提出并理解其在创新药物设计的重要作用；

正确理解计算机辅助药物设计的多学科交叉特征。

第六章 计算机辅助药物设计的方法学

教学内容：

三维结构搜寻及全新药物设计等直接药物设计方法；

间接设计方法；

组合化学与合理药物设计相结合的策略；

计算机辅助药物设计的代表性软件。

教学要求：

了解三维化学结构数据库扩搜寻标准；

掌握三维结构搜寻的搜寻算法；

掌握模型定位法、原子生长法、分子碎片法、SAR by NMR法等全新药物设计方法；

理解活性类似物法、假想位点点阵、距离几何法、分子形状分析、CASE方法以、比较分子力场分析法、药效基团模型法等间接药物设计方法；

了解组合化学与合理药物设计相结合的策略及计算机辅助药物设计中的代表软件。

教学重点：

三维结构搜寻；

模板定位法、原子生长法、分子碎片法；

分子形状分析、CASE方法、比较分子力场分析法、药效基团模型法。

教学难点：

1. 分子形状分析与比较分子力场分析模型的构建。

第七章 计算机辅助药物设计应用实例

教学内容：

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