NOTA-PEG-Lys/CS/HRP/MMPs大环配体-聚乙二醇-溶菌酶/硫酸软骨素/辣根过氧化氢酶/基质金属蛋白酶
今日瑞禧生物小编给大家整理分享的是大环配体系列:靶向肿瘤血管分子探针F-AlF-p-SCN-NOTA-IF7和F-AlF-p-SCN-NODA-IF7的合成及应用 。
制备针对肿瘤血管表面受体膜联蛋白Al (Annexin A1,Anxal)的肿瘤显像剂18F-AIF-p-SCN-NOTA-IF7和1SF-AlF-p-SCN-NODA-IF7;进行体外肿瘤细胞(人表皮癌A431细胞)水平摄取实验;探讨该分子探针在荷瘤小鼠体内的生物分布规律并进行Micro-PET显像研究。
方法:
1.将IFLLWQR (IF7)与S-2-(4-异硫基)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(p-SCN-NOTA)或S-2-(4-异硫基)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二羧酸(p-SCN-NODA)溶于DMF中,合成p-SCN-NOTA-IF7或p-SCN-NODA-IF7,并通过半制备HPLC进行纯化。
2.取p-SCN-NOTA-IF7或p-SCN-NODA-IF7溶于蒸馏水中,依次加入AICls、冰醋酸,及乙腈,经Cis柱淋洗后制备得‘F-AIF-p-SCN-NOTA-IF7和1SF-AlF-p-SCN-NODA-IF7。
3.将A431细胞与13F-AIF-p-SCN-NOTA-IFT或F-AIF-p-SCN-NODA-IF7共同孵育后测定放射性计数并计算摄取率。
4.建立A431小鼠模型,进行8F-AIF-p-SCN-NOTA-IF7或1SF-AIF-p-SCN-NODA-IF7的体内分布实验以及 Micro-PET活体显像。
结果:F-AlF-p-SCN-NOTA-IF7和SF-AlF-p-SCN-NODA-IF7经衰变校正后产率分别为92%和94%,放化纯均>95%;在健康人血清中37℃保温2h后性状稳定,放化纯仍>90%。A431细胞在体外SF-AlF-p-SCN-NOTA-IF7及‘8F-AIF-p-SCN-NODA-IF7的摄取在60 min时达峰值,过量IF7可明显降低细胞的摄取。
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瑞禧生物WFF.2022.3
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