RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂/USPIOswithFunctionalizedSurfaces造影剂齐岳

RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂/USPIOswithFunctionalizedSurfaces造影剂齐岳

目前在医学领域利用核磁共振成像技术研究人体病变诊断占有重要地位，核磁共振(NMR)是一种可以非侵入性地探测不透明样品而避免电离辐射的技术。NMR通常使用质子产生信号，但它的应用受其灵敏度差的限制，并且在生物体内有很强的背景信号干扰。所以，杂核MRI(如13C，31P，19F，129Xe)技术越来越受到人们的重视。

纳米乳作为一种新型的纳米材料，具有良好的生物相容性、细胞跨膜运输能力，可应用于肿瘤的诊断以及作为药物载体。全氟化碳(PFCs)纳米乳作为19F MRI示踪剂已经被广泛应用。全氟溴辛烷(PFOB)是一种无毒性的PFCs，可提供较强的F信号，更是被广泛应用于检测肿瘤细胞、组织以及对活体肿瘤的19F MRI成像。另外，PFOB对Xe具有较好的溶解性，氙气是一种理想的介质，因为它是一种惰性，无毒的气体，在人体内没有背景信号。129Xe的天然丰度为26.4％，可通过自制的极化装置产生超极化129Xe气体。将超极化的129Xe与CEST技术相结合可达到超高的灵敏度，较低可在皮摩尔浓度下检测到129Xe造影剂。使用全氟溴辛烷(PFOB)作为129Xe的载体，它具有生物相容性好、无毒、体内代谢快等优点，PFOB纳米乳作为129Xe/19F双通道多功能显影剂，具有超高的灵敏度用于129Xe MRI以及19F MRI成像。制备方法简单、材料易得有较好的生物相容性，可以应用于生物体内的核磁共振成像。

技术总结

本文公开了一种RGD‑全氟化碳纳米乳MRI显影剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)纳米乳的制备：先将磷脂和普朗尼克溶解在磷酸盐缓冲液中，然后将全氟溴辛烷加入到缓冲液中，并在超声仪中处理5‑10分钟，再用试管振荡器振荡10‑15分钟，得粗乳液；之后将粗乳液用去离子水稀释20倍，再通过微孔滤膜挤制2次，得到纳米乳；

(2)RGD‑纳米乳的制备：将胆固醇‑PEG2000‑RGD加入到纳米乳液中，然后置于摇床上振荡得到靶向纳米乳；(3)荧光标记的RGD纳米乳的制备：向靶向纳米乳中加入浓度为5mg/mL的荧光染料DiI，然后置于摇床上振荡，得到DiI标记的RGD‑纳米乳。本文方法简单高效，制备的显影剂灵敏度高、生物相容性好、能靶向肺癌肿瘤进行MR成像，可应用于肺癌的早期诊断和治疗。

技术实现要素：

本文在于克服现有技术的不足，目的是在于提供一种RGD-全氟化碳纳米乳MRI显影剂及其制备方法和应用；本文提供的PFOB纳米乳结合了129Xe MRI和19F MRI两种磁共振成像方法，并且引用RGD配体与癌细胞上的受体特异性结合的靶向诊断的策略，使纳米乳选择性的识别肿瘤细胞。通过129Xe MRI和19F MRI技术实现对肺癌肿瘤的靶向诊断。该显影剂有超高灵敏度以及较好的生物相容性。该纳米乳制备方法简单，原料便宜易得，适合用于体内磁共振成像。

T2型造影剂-超顺磁性四氧化三铁颗粒（USPIO/SPIO）

T2对比剂（顺磁性铁锰）

普鲁士蓝纳米颗粒

普鲁士蓝纳米颗粒；纯水溶液；粒径：100nm

亲和素表面磁性氧化铁微球（1um）

1um亲和素包裹的磁性四氧化三铁微球；纯水溶液；粒径：1±0.1um

羧基表面磁性氧化铁微球（1um）

1um羧基化磁微球；纯水溶液；粒径：1±0.1um

磁性氧化铁纳米球（500nm）

500nm磁性氧化铁纳米球；纯水溶液；粒径：300±50nm

磁性氧化铁纳米球（300nm）

300nm磁性氧化铁纳米球；纯水溶液；粒径：300±50nm

磁性氧化铁纳米球（200nm）

200nm磁性氧化铁纳米球；纯水溶液；粒径：200±50nm

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（氨基）

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（-NH2）；纯水溶液；粒径：10±5nm

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（羧基）

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（-COOH）；纯水溶液；粒径：10±5nm

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（甲氧基）

PEG化磁性锰锌铁氧体纳米晶（-OCH3）；纯水溶液；粒径：10±5nm

锰锌铁氧体纳米晶

锰锌铁氧体纳米晶（高温热解法）；氯仿溶液；粒径：25±5nm

荧光素标记Fe3O4颗粒;USPIO;SA-DSPE-PEG-Fe3O4

荧光素修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒（FITC-Fe3O4）；纯水溶液；粒径：10±5nm

亲和素表面Fe3O4颗粒SA-DSPE-PEG-Fe3O4;10nm

链霉亲和素修饰的四氧化三铁磁性纳米颗粒（SA-Fe3O4）；纯水溶液；粒径：10±5nm

wyf 04.07

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