白血病最新研究进展（2022年2月）

【1】Cell Rep：通过剥夺能量来彻底“打败”白血病细胞

2022年2月27日报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自瑞士日内瓦大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种此前未知的机制，或有望帮助开发新型白血病疗法。

研究者Jerome Tamburini教授表示，我们目前正在研究急性髓性白血病中肿瘤细胞的能量机制，一种名为AMPK的细胞信号通路就是我们非常感兴趣的一个研究点，AMPK是细胞能量水平的主要检测器，当能量缺失时这一途径就会被激活，从而开启某些营养物质的降解并产生必要的能量，这一过程被称之为分解代谢。由于没有能量，所以任何细胞都无法生存，那么是否有可能选择性地操控肿瘤细胞中的这一机制来促进其破坏，同时保留健康细胞呢？

本文研究结果表明，选择性的AMPK激活化合物或能通过对线粒体代谢重新布线，并使得线粒体在BH3模拟物的租用下发生凋亡，从而来杀死急性髓性白血病细胞，这或许在这类白血病的治疗过程中极具前景。

原文：DOI:10.1016/j.celrep.2021.110197

【2】【Nature】CAR-T细胞持续缓解白血病的奥秘——质谱流式技术揭示CAR-T细胞的表型和功能

2022年2月22日报道，2022 年2月2日，宾夕法尼亚大学&费城儿童医院的研究人员在 Nature杂志在线发表了题为Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells的文章【1】，并受到了广泛的关注。作者利用Fluidigm质谱流式技术（CyTOF）和CITE-seq等多组学技术深入分析了CAR-T治疗不同阶段患者体内的CAR-T细胞特性和变化，首次揭示了长期持久CAR-T细胞的特征。

这项研究成功地运用了CyTOF技术，对患者体内CAR-T细胞表型和功能进行深入而细致的分析。Fluidigm公司独有的质谱流式技术是一种高通量单细胞蛋白质分析技术，利用金属元素作为抗体的标签，以质谱作为检测手段，可同时分析单细胞表面和内部的50多种标志物，由于采用特殊的金属元素作为检测信号，背景信号极低，彻底解决传统流式的荧光串色的问题，并在多领域得到广泛应用。

原文：doi: 10.1038/s41586-021-04390-6.

【3】首个揭示环状RNA介导的白血病抑制因子旁分泌信号的生物学报告来了！

2022年2月18日报道，近日，广东省人民医院的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“circFARP1 enables cancer-associated fibroblasts to promote gemcitabine resistance in pancreatic cancer via the LIF/STAT3 axis《CircFARP1通过LIF/STAT3轴促进肿瘤相关成纤维细胞对吉西他滨的耐药性》”的研究文章，该研究发现，circFARP1在CAFs中的过表达促进了PDAC 吉西他滨耐药，其机制是通过增强白血病抑制因子(LIF)在CAFs中的表达和分泌，从而诱导胰腺细胞中的STAT3信号通路。这些发现为有选择性地靶向CAF亚群或介导PDAC中吉西他滨耐药的特定信号通路提供了新见解。

该研究证明了 circFARP1在CAF中高表达，其在肿瘤组织中的丰富与晚期PDAC患者中吉西他滨耐药和低生存率呈正相关。这是首个揭示环状RNA介导的LIF旁分泌信号的生物学报告，CAFs建立了一个独特的成纤维细胞生态位，介导PDAC中的吉西他滨抗性。此外，研究者还提示，目前迫切需要制定针对TME中circFARP1/CAV1/miR-660-3p/LIF轴的合理策略，以克服胰腺癌患者的GEM耐药。

原文：doi: 10.1186/s12943-022-01501-3.

【4】新洞察！野生型RRAS2过表达是慢性淋巴细胞白血病发生的重要原因

2022年2月17日报道，近日，西班牙马德里自治大学的研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Overexpression of wild type RRAS2, without oncogenic mutations, drives chronic lymphocytic leukemia《无癌基因突变的野生型RRAS2过表达可导致慢性淋巴细胞白血病》”的文章，在本研究中，研究者探索了野生型（RAS家族成员）RRAS2的过表达，即在不激活突变的情况下，是否驱动了小鼠的恶性肿瘤的发展，以及是否与人类疾病相关。研究发现，RRAS2的过表达导致了小鼠的CLL，并可能推动大多数人类患者的CLL的发展。

研究者证明了一种被忽视的癌基因RRAS2的野生型的过度表达是西方世界最常见的白血病(CLL)发展的幕后推手。同时，这项研究也揭示了人类癌症的一个潜在的重要驱动因素，与知名的RAS成员不同，它不需要携带致癌基因突变来引发癌症，本身就可以成为治疗CLL和可能其他癌症的药物靶点。

原文：doi: 10.1186/s12943-022-01496-x.

【5】急性髓性白血病患者福音！基石药业拓舒沃®（艾伏尼布片）中国获批上市系国内首个IDH1抑制剂

2022年2月9日报道，港股创新药企基石药业（2616.HK）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准同类首创药物拓舒沃®（艾伏尼布片）的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，为该患者人群提供新的精准治疗选择。对此，基石药业首席医学官杨建新博士表示："我们高兴地看到拓舒沃®在中国大陆获批用于治疗R/R AML患者。作为国内首个以及唯一获批的IDH1抑制剂，拓舒沃®在携带易感IDH1突变的中国R/R AML患者中显示了明确的疗效和可控的安全性。"

【6】Nature：揭示CAR-T细胞可在人体内持续存在至少10年，并实现白血病持续缓解

2022年2月3日报道，在一项新的研究中，来自宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的研究人员发表了对这两名患者的分析，解释了CAR-T细胞疗法记录到目前为止对CLL的最长持续时间，并显示CAR-T细胞在输注到患者体内后至少十年仍可检测到，这两名患者的病情持续缓解。相关研究结果于2022年2月2日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells”。论文共同第一作者兼论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授J.Joseph Melenhorst博士说，“这种长期缓解是了不起的，见证患者无癌生活证明了这种有效对抗癌细胞的‘活体药物’的巨大效力。目睹我们的患者对这种创新的细胞疗法反应良好，我们所有的努力都是值得的。能够让他们有更多的时间生活，并与亲人一起度过。”

论文共同作者、宾夕法尼亚大学细胞治疗与移植主任David L. Porter博士说，“CAR-T细胞疗法对特定的白血病和淋巴瘤极为有效，我们期待在这些癌症中继续努力，同时也关注它们对实体瘤的影响，实体瘤领域的研究将在未来几年看到更多进展。我们经常说，我们从每一名用这种疗法治疗的患者身上学到了一些东西，特别是Ludwig和Olson，他们给了我们这么多的线索，使我们专注于下一代的个性化疗法。”

论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授、帕克癌症免疫疗法研究所主任Carl H. June博士说，“宾夕法尼亚大学已经开始在更多的血癌中测试下一代T细胞，包括淋巴瘤，并针对具有挑战性的实体瘤。大量的深度学习研究将微调癌症患者使用CAR-T细胞治疗的方式，我们期待下一阶段的研究和改进，包括如何最好地使用这种方法来针对其他癌症和疾病。”

原文：doi:10.1038/s41586-021-04390-6.

【7】Nat Commun：新研究表明GRP78 CAR-T细胞有望高效安全地治疗急性髓细胞性白血病

2022年2月2日报道，在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员开发出首个靶向GRP78的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T，下称GRP78 CAR-T）。他们的GRP78 CAR-T细胞在实验室中成功靶向并摧毁了急性髓细胞性白血病（AML）细胞。相关研究结果于2022年1月31日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“CAR T cells redirected to cell surface GRP78 display robust anti-acute myeloid leukemia activity and do not target hematopoietic progenitor cells”。

论文通讯作者、圣犹大儿童研究医院骨髓移植与细胞治疗科的Paulina Velasquez医学博士说，“我们证实了GRP78在成人和儿童AML细胞表面上存在差异性的过表达，这与潜在的基因突变无关，而且我们证实了它在成熟血细胞的前体细胞表面上表达。它不在正常细胞的表面上表达，包括正常造血细胞的表面。这使我们的CAR-T细胞具有优势，因为它们不太可能对骨髓产生毒性影响。”

这项新的研究表明GRP78 CAR-T细胞疗法在实验室中对AML具有强大的活性。在这种细胞疗法能够推进到临床使用之前，还需要进行更多的研究。

原文：doi:10.1038/s41467-022-28243-6.

【8】白血病(AML)精准疗法！美国FDA解除强效选择性menin抑制剂KO-539部分临床暂停!

2022年1月25日报道，Kura Oncology是一家精准肿瘤学生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已解除了对KO-539治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）KOMET-001 1b期试验的部分临床暂停。此前，Kura公司向美国报告了可能与分化综合征（differentiation syndrome，DS）相关的5级严重不良事件（患者死亡）后，FDA在2021年11月将上述1b期临床试验进行了部分临床暂停。在与FDA就该公司的DS缓解策略达成一致后，这项部分临床暂停被解除。

DS是一种已知的与AML治疗中与诱导分化的治疗药物（诱导分化剂）相关的靶向效应。DS的特征是不明原因的发热、急性肾损伤、低血压、体重增加和其他有害结果。在使用此类药物治疗的患者中，多达四分之一的患者会发生该不良事件。此前，国外生物制药网站FiercePharma发表的一份报道指出，DS副作用已被包含在Agios制药公司已上市AML药物Tibsovo的黑框警告中，该药于2018年7月获得批准。此外，安斯泰来AML治疗药物Xospata也存在1%的DS发病率。

原文出处：Kura Oncology Receives FDA Authorization to Proceed with Phase 1b Study of KO-539 in Acute Myeloid Leukemia

【9】Cell Rep：一种特殊蛋白或是急性髓性白血病细胞赖以生存的关键！

2022年1月21日报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“SCP4-STK35/PDIK1L complex is a dual phospho-catalytic signaling dependency in acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现，AML细胞或会依赖于一种此前鲜为人知名为SCP4的蛋白质来生存，相关研究结果或有望帮助开发治疗AML的新型靶向性疗法。

这篇研究报告中，研究人员惊讶地发现，目前的科学文献中仅有2篇文章提到了SCP4，在这些文章中，并没有一篇文章分析这些蛋白质在癌症中所发挥的作用；Polyanskaya说道，当你遇到此前并未在癌症背景下研究过的东西或者根本没有被理解的东西时，这就让我们觉得非常有趣了。

本文研究结果揭示了一种磷酸酶-激酶信号复合体，其或能支持AML的病理学机制和发病过程。

原文：DOI:10.1016/j.celrep.2021.110233

更多领域研究进展》》》221

白血病最新研究进展（2022年2月）相关推荐

心脏病最新研究进展2021年4月
心脏疾病是一类比较常见的循环系统疾病,可导致心悸.心绞痛.心力衰竭.心律失常等临床症状,是引起死亡的主要原因.尽管溶栓等药物治疗.支架的植入和心脏移植等方面取得了很大的进展,但前两种方法并不能有效治疗 ...
艾滋hiv最新研究进展（2022年4月）
今年是全球发现艾滋病的第41个年头,也是艾滋病传入中国的第37个年头.中国总体感染率78/10万人口,远低于全球496/10万人口的平均水平.但近年来,有关青年学生.男同群体的艾滋感染成了社会关注的新 ...
【今日第17个世界肾脏日】肾癌/肾病治疗最新研究进展（2022年3月）
<各领域最新研究进展合集> https://wizard.kuaizhan.com/clubpc/forums/YgxdC1GhqcWmIpIE#!/topics/tags/all/pag ...
阿尔兹海默病AD最新研究进展（2022年6月）
biu!飞越阿尔兹海默症病人的大脑神经世界...β蛋白/tua蛋白/淀粉样蛋白阿尔茨海默症(AD)是老年痴呆症的最常见形式.根据国际阿尔茨海默症协会的数据显示,每3秒钟,全球就有一位新的AD患者产生 ...
新冠肺炎最新研究进展（2022年5月）
COVID-19流行病自爆发以来,不断演变进化,不同毒株的传染性.感染后的严重程度.临床结局都是人们非常关注的问题.有关的生物学标志物研究也是层出不穷,然而这些标志物种类繁多.未知程度高.机制复杂,在 ...
微生物相关研究最新进展(2022年5月）
[1]Science:利用Record-seq技术记录肠道细菌的基因表达 2022-05-16报道,在一项新的研究中,来自瑞士苏黎世联邦理工学院.巴塞尔大学.伯尔尼大学和博特纳儿童健康研究中心的研究人 ...
心血管疾病最新研究进展（2022年5月）
推荐阅读:<最新研究进展汇总> [1]急性心梗患者服用PCSK9抑制剂可降低斑块负荷 2022-05-07报道,PACMAN-AMI研究发现,早期使用阿利西优单抗可降低非梗死相关动脉的粥样 ...
铁死亡(Ferroptosis )最新研究进展（2022年）
推荐阅读: 全球新药最新进展(2022年5月)第一期基因编辑最新研究进展(2022年5月) 新冠肺炎最新研究进展(2022年5月) 众所周知,多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的.受到精确控制的 ...
NLP领域的最新研究进展
2022年,在NLP领域,哪些技术场景最值得关注?为了回答这个问题,在本次 DataFun 举办的自然语言处理峰会上,我们邀请了NLP领域的领衔专家和学者,共同精选了大模型预训练.自然语言生成.多模态 ...

白血病最新研究进展（2022年2月）

白血病最新研究进展（2022年2月）相关推荐

最新文章

热门文章